Бeльгийскиe и бритaнскиe учeныe в экспeримeнтe нa мышax oбнaружили «пeрeключaтeль рeжимoв» угоду кому) нeрвныx ствoлoвыx клeтoк — фaктoр трaнскрипции Bcl6, кoтoрый упрaвляeт дeлeниeм и дaльнeйшeй диффeрeнциaциeй этoгo типa клeтoк, изо кoтoрыx мoгут фoрмирoвaться сoбствeннo нeйрoны и глия, гoвoрится в стaтьe, oпубликoвaннoй в журнaлe Neuron.
Фoрмирoвaниe нeрвныx клeтoк пo мeрe рaзвития эмбриoнa прoисxoдит пoд рукoвoдствoм xимичeскиx сигнaлoв, дeйствующиx нa будущиe нeйрoны кaк снaружи, тaк и внутри. Нeйрaльныe ствoлoвыe клeтки диффeрeнцируются и дают точка (исходная клеткам радиальной глии (а уже из них образуются нейроны сиречь глиальные клетки) либо делятся, за ностро-конто чего поддерживают свою численность. Конкретные химические сигналы, которые обеспечивают коридор от деления к дифференцировке, не очень спасибо изучены.
Нейробиологи из Левенского католического университета, Свободного университета Брюсселя и Института Фрэнсиса Крика в главе с Пирре Вандерхагеном (Pierre Vanderhaeghen) выяснили, какие молекулы играют ключевую занятие в переключении нейральных стволовых клеток с пролиферации для специализацию. Из предыдущих исследований той но группы было известно, что белок Bcl6 необходим во (избежание дифференцировки клеток в коре больших полушарий и мозжечке. В сих работах выявили и некоторые механизмы, за документ которых действует Bcl6: в случае коры он действовал получи и распишись одни молекулярные мишени, в случае мозжечка — в другие. Поэтому у исследователей возник вопрос, сколько универсальны механизмы работы Bcl6.
Чтобы выяснить сие, авторы индуцировали экспрессию гена, который кодирует Bcl6, в предшественниках клеток коры больших полушарий, полученных изо эмбриональных стволовых клеток. До этой процедуры и насквозь 24 часа после нее они измерили в сих клетках уровни экспрессии различных генов. Выяснилось, яко экспрессия 764 генов усилилась (больше прощай — у самого Bcl6), а интенсивность экспрессии 610 генов снизилась (хлестче всего — у Hes5).
Среди генов, с которых стала активнее обобщаться мРНК, ожидаемо оказались те, что кодируют маркеры дифференцировки в предшественники нейронов и самочки нейроны. А среди генов, чья активность снизилась по времени индукции Bcl6, неожиданно оказались многие связанные с сигнальными путями Wnt, Notch, Fgf и Shh гены, в книга числе кодирующие рецепторы, воспринимающие сигналы изо межклеточного пространства. Все эти пути способствуют пролиферации клеток — невыгодный только нейральных стволовых, но и многих других типов. Сие означает, что действие Bcl6 весьма обширно.
Потом влияние Bcl6 оценили на живых мышах. Эмбрионам путем 13,5 суток после зачатия электропорацией ввели в ядро фрагменты ДНК, которые активировали либо инактивировали аллель Bcl6. У тех, кому усилили активность Bcl6, нейронов ради определенный срок образовывалось больше, у тех, у кого ее подавляли — вопреки, меньше. Вызванное Bcl6 усиление нейрогенеза при этом подавлялось присутствие активной экспрессии Tcf7l1. Данный ген играет важную ипостась в сигнальном пути Wnt.
Наконец, исследователи выявили процессы, из-за счет которых Bcl6 способствует дифференцировке нейральных стволовых клеток. Оказалось, что же он напрямую подавляет экспрессию генов циклинов Ccnd1/Ccnd2 и кое-кто другие с помощью белка сиртуина-1 (Sirt1). Спирт деацетилирует гистоны — белки, на которые наматывается ДНК. Ото степени плотности намотки зависит доступность генов. Возле деацетилировании гистонов ДНК компактизуется и ее отчетливость снижается.
Авторы отмечают, что Bcl6 не неповторимый фактор транскрипции, который управляет образованием новых нейронов. К тому а, он экспрессируется только в некоторых группах предшественников нейронов. Сие означает, что нужно установить локализацию и аппаратура работы сходных по действию с Bcl6 молекул в других частях нервной системы, маловыгодный только в коре больших полушарий.
В прошлом году российские исследователи предложили сноровка визуализации предшественников нервных клеток. Мечение тремя разновидностями нуклеотидов (бог) велел использовать для изучения процессов нейрогенеза тож развития других тканей.
https://nplus1.ru
Ключевые пустословие:
Читайте также:
Эксперт подтвердил опасения бизнеса о резком повышении цен получай сахар в 2022 году
Министерство сельского хозяйства России приняло распоряжения по урегулированию цен на сахар, которые в результате приведут к резкому скачку его стоимости в 2022 году.
Подробнее »»
