Исслeдoвaтeли пoкaзaли вoзмoжнoсть лeчeния фибрoзa миoкaрдa у мышeй ввeдeниeм CAR-T-лимфoцитoв, кoтoрыe aтaкoвaли aктивирoвaнныe фибрoблaсты сeрдцa. В кaчeствe мишeнeй для того иммунныx клeтoк aвтoры стaтьи в Nature тeстирoвaли искусствeннo ввeдeнный в фибрoблaсты oвaльбумин и синтeзируeмый ими FAP.
Миoкaрд — срeдний слoй стeнки сeрдцa, кoтoрый сoстoит изо мышeчнoй ткaни. Oн пoврeждaeтся при заболеваниях от самого сердца-сосудистой системы. Эти повреждения приводят к активации фибробластов в стенке, они начинают производить много внеклеточного матрикса — этот ход называется фиброзом. В результате сердечная мышца теряет пружинистость, что отрицательно влияет на работу сердца и стяжение пациента. При этом лечения фиброза миокарда неважный (=маловажный) существует.
Международная группа исследователей под руководством Джонатана Эпштейна (Jonathan Epstein) с Пенсильванского университета предположила, что можно опробовать уничтожать активированные фибробласты в сердце с помощью CAR-T-клеток. ГМ-лимфоциты имеют модифицированные рецепторы, состоящие с вариабельного участка, узнающего антиген, и доменов, передающих заря внутрь клетки. После узнавания антигена получай клетке-мишени CAR-T-лимфоцит уничтожает ее. Такая терапевтика эффективна против некоторых онкологических заболеваний — лейкемий и лимфом.
С целью проверки гипотезы ученые использовали мышей, фибробласты миокарда которых начинали экспрессировать около активации нехарактерный для них белок овальбумин. Мышам вводили осмотическую мини-помпу с ангиотензином II и фенилэфрином, которые приводили к развитию повреждения и фиброзу миокарда. Черезо неделю после введения помпы животным вкалывали CAR-T-клетки, распознающие овальбумин (опытная систематизирование). Оценив состояние миокарда спустя четыре недели с начатки эксперимента, ученые наблюдали низкую степень фиброза и сниженную массу сердца у опытной группы мышей.
Подтвердив шанс терапии фиброза CAR-T, авторы статьи нашли нетривиальный для исследуемых фибробластов белок. Они оценили интенсивность генов фибробластов миокарда, взятого у пациентов с кардиомиопатиями, и выделили тетка, экспрессия которых повышается в случае фиброза, в частности: аллель фибробласт-активирующего белка (FAP). У мышей, которым вводили CAR-T, узнающие FAP, сократилась ведомство фиброза и восстановились функции миокарда в сравнении с контрольной группой.
Терапевтика никак не повлияла на состояние других тканей мышей и была нетоксична в целях сердца. Хотя до проведения тестов нате людях еще далеко, авторы надеются, который CAR-T смогут лечить не только рак, а и заболевания сердечно-сосудистой системы.
Недавно автор этих строк писали, что регуляторные Т-клетки кожи подавляют эволюция фиброза в коже мышей. В другом исследовании было показано, что же мультиспецифичные duoCAR-T уничтожают даже зараженные ВИЧ-1 лимфоциты в клеточной культуре и селезенке мышей.
Котя Харыбина
https://nplus1.ru
Ключевые слова:
Читайте вдобавок:
Психосоматические расстройства: как лечить болезни, возникающие «от нервов»
Психосоматические расстройства характеризуются различными соматическими жалобами, которые, в первую колонна, связаны с выраженными тревожными или негативными мыслями и ощущениями, вызванными этими симптомами.
Подробнее »»
